خط مشی دسترسیدرباره ما
ثبت نامثبت نام
راهنماراهنما
فارسی
ورودورود
صفحه اصلیصفحه اصلی
جستجوی مدارک
تمام متن
منابع دیجیتالی
رکورد قبلیرکورد بعدی
نوع مدرک : TF
زبان مدرک : فارسی
شماره رکورد : 55035
شماره مدرک : ۳۸۸۰پ
شماره راهنما : QD
سرشناسه : ‏ محمدعلی پور ‏، عادل
عنوان و نام پديدآور : [پایان نامه]مطالعه اثرات دو داروی داساتینیب و نیلوتینیب در درمان فیبروز کبدی القاء شده در اثر تتراکلریدکربن در رت/ پژوهش و نگارش: عادل محمدعلی پور ؛ استادان راهنما: جمشید کریمی، نسرین شیخ ؛ استادان مشاور: ایرج خدادادی ، قاسم سلگی، محمد هاشم نیا
وضعيت : همدان: دانشگاه علوم پزشکی، دانشکده پزشكي، دكتراي تخصصي بيوشيمي باليني.، ۱۳۹۵
صفحه شمار : ۱۳۸ص.: مصور، جدول، نمودار
چکيده : مقدمه: داساتینیب و نیلوتینیب جزو مهارکننده‌های وسیع الطیف تیروزین کینازی هستند. هدف از این مطالعه بررسی اثرات ضد فیبروزی، ضدالتهابی و آنتی اکسیداتیو این ترکیبات علیه فیبروز کبدی ناشی از تتراکلرید کربن (CCl4) است. مواد و روش‌ها: در این مطالعه 40 رت نژاد ویستار مورد استفاده قرار گرفت. فیبروز کبدی بصورت تجربی در رت¬ها با تزریق دو بار در هفته 1ml/kg از مخلوط 50% CCl4 در روغن‌ زیتون به مدت دوازده هفته ایجاد شد. در طی هشت هفته انتهایی، دو گروه از رت ها (5رت در هر گروه) توسط داساتینیب (10mg/kg) و نیلوتینیب (10mg/kg) به‌صورت روزانه گاواژ شدند. برای بررسی اثرات این ترکیبات، آزمایشات هیستوپاتولوژیک، ارزیابی آنزیم‌های کبدی و پارامترهای آنتی‌اکسیدانی سرم و کبد انجام شد. از روش زیموگرافی جهت ارزیابی فعالیت ماتریکس متالوپروتئیناز 2 (MMP-2) و 9 (MMP-9) در سرم مورد استفاده قرار گرفت. بیان پروتئین فاکتور آلفا نکروز کننده تومور (TNF-α) و سیتوکروم P4502E1 (CYP2E1) توسط روش الایزا و بیان ژن‌های فاکتور رشد تغییردهنده بتا (TGF-β1)، گیرنده آن (TβRII)، فاکتور رشد مشتق از پلاکت (PDGF) و گیرنده آن (PDGFR-β)، Col1a1، CYP2E1، TNF-α، MMP-2 و MMP-9 در بافت کبد نیز توسط روش Real-Time PCR انجام شد. در نهایت از روش ایمونوهیستوشیمی برای بررسی مقدار اکتین عضله صاف آلفا (α-SMA) در کنار اندازه‌گیری مقدار محتویات هیدروکسی پرولین و گلیکوزآمین گلیکان (GAGs) در بافت کبد استفاده شد. یافته‌ها: تجویز داساتینیب و نیلوتینیب در رت های فیبروزه باعث کاهش معنی‌دار در فعالیت آنزیم های کبدی، مقدار بیلیروبین تام و پارامترهای اکسیداتیو شامل وضعیت اکسیدانی تام (TOS)، اندکس استرس اکسیداتیو (OSI)، مالون دآلدهید (MDA)، محصول نهایی اکسیداسیون پروتئین (APOP) و موجب افزایش معنی‌دار در ظرفیت آنتی‌اکسیدانی تام (TAC) و فعالیت کاتالاز نسبت به گروه فیبروز بدون درمان شد (05/0p<). افزایش معنی دار بیان پروتئین های TNF-α، CYP2E1 و mRNA مربوط به ژن‌های بررسی‌شده در اثر مسمومیت با CCl4 توسط درمان های مدنظر به‌طور معنی‌داری کاهش یافتند (001/0p< ). افزایش نکروز و التهاب در یافته‌های هیستوپاتولوژیک و سطوح هیدروکسی پرولین و GAGs ناشی از تزریق CCl4 نیز به‌صورت معنی‌داری توسط این ترکیبات تقلیل یافت (01/0 p<). تغییرات قابل‌توجه میزان α-SMA در ایمونوهیستوشیمی، در کنار باندل های ضخیم کلاژن در رنگ‌آمیزی ماسن تریکروم نیز که در پاسخ به تجویز CCl4 مشاهده شده بود توسط این ترکیبات مهار گشت (001/0 p<). نتیجه‌گیری: یافته‌ها بیانگر این است که هر دو ترکیب نیلوتینیب و داساتینیب می‌توانند با احتیاط به‌عنوان ترکیبات ضد فیبروز، ضدالتهاب و آنتی اکسیداتیو مورد استفاده قرار گیرند.
موضوع : ‏تتراكلريد كربن
Carbon Tetrachloride
داساتينيب
Dasatinib
سيروز كبد
Liver Cirrhosis
شناسه افزوده : ‏ کریمی‏ ، جمشید ، استاد راهنما
شیخ‏، نسرین ، استاد راهنما
خدادادی‏،ایرج ، استاد مشاور
سلگی‏ ، قاسم ، استاد مشاور
هاشم نیا‏، محمد ، استاد مشاور
 
 
 
(در صورت عدم وضوح تصویر اینجا را کلیک نمایید)