خط مشی دسترسیدرباره ما
ثبت نامثبت نام
راهنماراهنما
فارسی
ورودورود
صفحه اصلیصفحه اصلی
جستجوی مدارک
تمام متن
منابع دیجیتالی
رکورد قبلیرکورد بعدی
اطلاعات رکورد کتابشناسی : TF
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن : فارسی
شماره شناسایی : 56093
شماره مدرک : ۳۹۹۴پ
محل و شناسه بازیابی : QV
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئوليت معنوي درجه اول ) : ‏ تابعی،لقمان ‏
عنوان و نام پديدآور : بررسی فیتوشیمیایی اسانس ریشه گیاه Ferula pseudalliacea و مدل¬سازی مولکولی ترکیب گالبانیک اسید به¬عنوان مهارکننده آنزیم فارنزیل ترانسفراز/ پژوهش و نگارش: لقمان تابعی ؛ استادان راهنما: دارا دستان، احمد عبادی
وضعيت نشر و پخش و غيره : همدان: دانشگاه علوم پزشکی، دانشکده داروسازي، دكتراي حرفه اي داروسازي، ۱۳۹۶
مشخصات ظاهري : ۱۰۵ص.: مصور(رنگي)، جدول
يادداشتهاي مربوط به پايان نامه ها : ،دکترای حرفه ای ،داروسازی
يادداشتهاي مربوط به خلاصه يا چکيده : مقدمه: سرطان، بعد از بیماری¬های قلبی دومین عامل مرگ و میر در جهان است. با وجود دسترسی به داروهای ضدسرطان و مشاهده¬ی اثرات سودمند آن¬ها، هنوز درمانی قطعی برای آن وجود ندارد. بنابراین محققان به دنبال ارائه راهکارهای جدید و موثرتر برای درمان این بیماری هستند. با شناسایی ترکیبات سرطان¬زا و آنزیم¬های مهم در چرخه سلولی، روز به روز راهکارهای موثرتری برای درمان سرطان ارائه می¬شود. فارنزیل ترانسفراز یکی از آنزیم¬هایی است که در بالادست پروتئین¬های Ras قرار گرفته و در مطالعات جدید به¬عنوان هدف درمانی در درمان سرطان مطرح شده است. ترکیب طبیعی گالبانیک اسید یکی از اجزای اصلی عصاره گیاه F. pseudalliacea می¬باشد که قابلیت مهار آنزیم فارنزیل ترانسفراز و توقف چرخه سلولی را دارد. ارزیابی نحوه برهم¬کنش گالبانیک اسید با جایگاه فعال آنزیم فارنزیل ترانسفراز و شناسایی نقاط فارماکوفوری آن، زمینه را برای طراحی ترکیبات انتخابی و قوی¬تر فراهم می¬کند. همچنین با توجه به اثرات بیولوژیک اسانس گونه¬های جنس Ferula در منابع، بررسی فیتوشیمیایی اسانس ریشه F. pseudalliacea می¬تواند راهنمای خوبی برای پی بردن به اثرات درمانی این گیاه باشد. مواد و روش ها: گیاه F. pseudalliaceاز رویشگاه طبیعی جمع‌آوری و در دمای اتاق و شرایط سایه خشک ¬شد. اسانس ریشه گیاه با استفاده از روش تقطیر با آب و دستگاه کلونجر استخراج شد. سپس شناسایی کیفی و کمی ترکیبات تشکیل دهنده اسانس ریشه با استفاده از کروماتوگرافی گازی کوپل شده با طیف¬سنج جرمی انجام شد. جهت مدل¬سازی مولکولی از روش داکینگ مولکولی استفاده شد. ساختار گالبانیک اسید پس از بهینه-سازی سطح انرژی در جایگاه فعال آنزيم فارنزیل ترانسفراز داک شد. پس از انجام داکينگ، با در نظر گرفتن ΔG کمپلکس گيرنده و مهارکننده و همچنين پارامتر تاثير ليگاند، امتيازبندي صورت گرفت. جهت¬گیری گالبانیک اسید در جایگاه فعال رسپتور بررسی شده و گروه¬های فارماکوفوری آن تعیین شد. يافته ها: به طور کلی در اسانس ریشه گیاه، 41 ترکیب شناسایی شد که ترکیبات اصلی آن شامل (%38) Bulnesol، β-(%8/20)Guaiene، (%3/6) epi-α-Cadinol و (%4/3) Germacrene B می¬باشد. بر اساس نتایج داکینگ، گالبانیک اسید به واسطه برهم¬کنش قوی گروه کربوکسیلات با اتم روی (Zn)، به جایگاه فعال آنزیم فارنزیل ترانسفراز متصل می¬شود. در این بین، حلقه کومارینی سهم قابل توجهی در برهم¬کنش با این آنزیم دارد. نتیجه¬گیری:سسکویی¬ترپن¬های اکسیژن¬دار، بیش¬ترین درصد ترکیبات اسانس ریشه گیاه F. pseudalliace را تشکیل می¬دهند. بخش¬های فارماکوفوری ترکیب گالبانیک اسید به ترتیب اهمیت؛ گروه کربوکسیلات، حلقه کومارینی و برهم¬کنش هیدروفوب سایر بخش¬ها می¬باشد. براساس مدل فارماکوفوری و جستجوی مجازی، 10 ترکیب کومارینی که احتمالا قابلیت مهار آنزیم فارنزیل ترانسفراز را داشته باشد معرفی ¬گردید. بر این اساس حلقه کومارینی و یک گروه کی¬لیت شونده با اتم روی (Zn) جزء بخش¬های کلیدی لیگاند معرفی می¬شوند.
موضوع (اسم عام يا عبارت اسمي عام) : ‏‏شيمي دارويي
Chemistry, Pharmaceutica
‏مدل هاي مولكولي
Models, Molecular‍
نام شخص - ( مسئوليت معنوي درجه دوم ) : ‏دستان،دارا‏ ، استاد راهنما
عبادی،احمد‏ ، استاد راهنما
 
 
 
(در صورت عدم وضوح تصویر اینجا را کلیک نمایید)